遺傳性抗凝血酶Ⅲ缺乏癥的癥狀是什么？遺傳性抗凝血酶Ⅲ缺乏癥怎么治療？

　　1、發病原因

　　常染色體顯性遺傳性抗凝血酶Ⅲ缺乏。

　　2、發病機制

　　ATⅢ基因位于1號染色體長臂(1q23～25)。在單倍體染色體基因組中為單拷貝，含7個外顯子，DNA全長14kb。采用人肝RNA啟動子延伸分析法已獲ATⅢmRNA起始位圖譜。ATⅢ轉錄起始于5’端距ATG啟動編碼子72bp處。3’端距終末編碼子49bp處，含AATKAA序列。該序列下游224bp處為酶解或多聚腺苷酸作用位點。基因表達有組織特異性，但對其調控機制為順式調控序列或逆式調控因子，尚不了解。已發現兩個調控元件，但在5’區中不能發現常見的TATA、CCAAT或GC等調控元件。

　　本病的并發癥，與血友病相似，主要是出血。深部組織內血腫可壓迫附近血管引起組織壞死，壓迫神經可出現肢體或局部疼痛、麻木及肌肉萎縮，壓迫血管可致相應供血部位缺血性壞死或淤血、水腫。口腔底部、咽后壁、喉及頸部出血可致呼吸困難甚至窒息。患者可因反復關節腔出血致使血液不能完全吸收，形成慢性炎癥，滑膜增厚、纖維化，軟骨變性及壞死，最終關節僵硬、畸形變，周圍肌肉萎縮，導致正常活動受限。

　　本病主要表現是靜脈血栓(60％)，某些患者可伴有肺栓塞(40％)，50％以上的患者有1次以上的血栓病臨床表現，雖然各年齡都可發生，但67％患者初次發病年齡為10～35歲(中位數20歲)，其中約1/3血栓發生無誘因，常見誘因為妊娠，分娩，長期臥床，口服含雌激素避孕藥，手術，創傷，感染等，血栓常見部位是下肢深靜脈，髂靜脈，股靜脈和淺靜脈，其次是盆腔靜脈，上腔靜脈，腸系膜靜脈，肝靜脈和門靜脈(后二者可產生Budd-Chiari綜合征)，少數報道為腎，腋，肱，腦和視網膜靜脈血栓，動脈血栓的報道亦屬少數。

　　遺傳性ATⅢ缺乏癥無癥狀者無需預防性抗凝治療，因回顧性分析資料均表明本病血栓并發率及死亡率均不高，但是因各家系的血栓發生率有所不同，目前對15～40歲ATⅢ缺乏者，處血栓高危期，如妊娠、手術，則主張給以抗凝預防血栓并發癥。手術期應用ATⅢ濃縮劑或低劑量肝素皮下給藥，都有不少成功的報道。

　　對于年輕血栓患者，復發性血栓或家族好發傾向者，是否值得進行實驗室篩選，尚無統一意見，這種因為具有些此3項臨床特征的靜脈血栓患者中僅30％可查出屬ATⅢ或蛋白C或蛋白S缺乏，反之，ATⅢ或蛋白C或蛋白S缺乏者中僅13％呈現上述本項臨床特征，英國血液學會建議對年齡40～45歲靜脈血栓，復發性靜脈血栓或血栓性靜脈炎，不尋常部位的血栓，明顯血栓家族史者或反復習慣性流產者進行病因調查，低ATⅢ活性水平有診斷價值。

　　1、免疫學試驗測血漿ATⅢ抗原；

　　2、交叉免疫電泳試驗測定異常分子，在存在肝素下出現慢峰則提示ATⅢ-肝素結合部位變異；

　　3、功能試驗，包括ATⅢ肝素輔因子活性試驗和漸進性ATⅢ抑制試驗，輔因子活性試驗是本病的最佳篩選試驗，所有缺乏癥均表現出異常，漸進性ATⅢ抑制試驗是基于缺乏肝素加速條件下ATⅢ的蛋由酶抑制活性與靶物蛋白酶之間的互相反應，該試驗能篩選出ATⅢ-肝素親和力受損的患者，表現為ATⅢ漸進性抑制活性正常，但肝素輔因子活性低下。

　　1、遺傳性抗凝血酶III缺乏癥的食療方

　　飲食均衡，多吃水果蔬菜等高纖維食物，多吃雞蛋、大豆等高蛋白質食品，注意飲食清淡，可進行適量的運動。

　　2、反射性軀體神經病最好不要吃什么食物

　　忌煙酒、戒辛辣、咖啡等刺激性食物。

　　一、治療

　　ATⅢ缺乏癥并發血栓，可采用的藥物是肝素、口服抗凝、ATⅢ替代治療及雄激素制劑。

　　1、肝素

　　是并發靜脈血栓急性期的主要治療手段，某些大面積血栓栓塞急性期病例需考慮溶栓治療。普通肝素的有效抗凝需維持APTT時間1.5～2倍延長。無血栓并發癥的ATⅢ缺乏婦女，妊娠早期或分娩期普通肝凝劑量使APTT延長10s。常采用肝素皮下注射6250U，2次/d，分娩日停肝素，在產后48～72h恢復使用肝素，之后改為口服抗凝并維持口服抗凝3個月。肝素治療本身可使血漿ATⅢ水平輕度下降，但不致因此引起血栓。ATⅢ水平減低對肝素治療有抵抗者(血栓見延伸)或無反應者，有指征合并應用ATⅢ濃縮劑1000～5000U/周，肝素長期使用，尤其妊娠婦女有并發骨質疏松的報道。

　　2、口服抗凝

　　華法林口服抗凝，常在肝素治療同時或后期給藥，以抵消華法林治療初1周內誘發的短暫高凝期。華法林治療誘發短暫高凝的原因為，依賴維生素K的抗凝蛋白——蛋白C，因其半衰期最短而最先被華法林抑制，之后才發生其他促凝蛋白活性被抑制。華法林通過胎盤，故妊娠早期(6周內)及分娩期婦女禁用，以避免致畸或產婦分娩期出血。此時應該用肝素抗凝。可在妊娠第3期采用華法林直到妊娠36周或分娩前1周再轉為肝素治療。分娩后經肝素過渡到改為口服抗凝治療。這種設計的治療方案可以避免肝素使用期過長致骨質疏松并發癥。華法林抗凝強度采用凝血酶原時間的國際標準比值(INR)作監測。首次發作或妊娠后的血栓，維持INR值2.0～3.0(即1～2倍延長)，復發性血栓病則維持INR值3.0～4.0(2～3倍延長)，治療至少3～6個月。

　　3、ATⅢ替代治療

　　冷凍血漿替代，因輸注容量極大而使用受限。ATⅢ濃縮劑國外已有商品，雖經高溫滅活HIV及肝炎病毒，但與一般生物制劑應用原則相似，給藥前需權衡利弊。各種商品ATⅢ制品都含某些無功能分子，需以功能試驗監測療效，使血漿ATⅢ水平維持80％～120％。輸注ATⅢ0.75～0.8U/kg可升高血漿水平1％。ATⅢ生物半衰期t1/2為61～92h，故ATⅢ缺乏婦女的一般輸注量1000～1500U，1次/周，同時合并肝素12500～15000U可增強抗栓療效，但肝素可使ATⅢ半衰期縮短。婦女分娩期可增至ATⅢ1000U，每天或隔天輸注。

　　4、雄激素

　　遺傳性ATⅢ缺乏者使用達那唑、司坦唑(康力龍)、羥甲烯龍(康復龍)等雄激素制劑可升高血漿ATⅢ水平，也有作者報道同時升高依賴維生素K的促凝因子的血漿水平而無應用前景。故作為常規推廣應用尚需對照試驗來證實其安全性。

　　二、預后

　　經治療后癥狀可緩解。